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阿爾茨海默病的7個(gè)階段及其癥狀

阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是癡呆癥最常見(jiàn)的病因,是以德國(guó)精神病學(xué)家和神經(jīng)病理學(xué)家阿洛伊修斯·阿爾茨海默博士的名字命名的。1901年,阿爾茨海默博士在法蘭克福精神病院觀察一位名叫奧古斯特·迪特51歲女性患者,她患有一種與癡呆癥相關(guān)的特殊大腦皮層疾病。迪特爾夫人后來(lái)成為第一個(gè)被診斷患有阿爾茨海默病的人。1906年迪特爾夫人去世,阿爾茨海默博士對(duì)她的大腦進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)了淀粉樣斑塊神經(jīng)纖維纏結(jié),這些大腦異常成為了阿爾茨海默病的兩個(gè)重要病理特征:一是含有β淀粉樣蛋白的神經(jīng)炎斑塊,二是神經(jīng)纖維纏結(jié)含有過(guò)度磷酸化的Tau蛋白聚集物。Tau聚集物也被稱為Tau成對(duì)螺旋細(xì)(paired helical filamentsPHFs)。PHFs并不只存在于阿爾茨海默病,也存在于其他神經(jīng)退行性疾病,如進(jìn)行性核上性麻痹、結(jié)節(jié)性硬化和鉛中毒腦病。



阿爾茨海默病
的七個(gè)階段


眾所周知,阿爾茨海默病是一種與認(rèn)知能力下降、行為改變和日常生活技能喪失相關(guān)的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。大腦皮層萎縮,在包括顳葉皮層和海馬體在內(nèi)的大腦不同部位形成斑塊和纏結(jié)。伴隨而來(lái)的是神經(jīng)元的缺失,導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)水平的降低,如對(duì)學(xué)習(xí)和形成記憶至關(guān)重要的乙酰膽堿,認(rèn)知功能和記憶的逐漸喪失被分為七個(gè)階段分別是第一階段:無(wú)損傷;第二階段:極輕微的認(rèn)知能力衰退第三階段:輕微認(rèn)知能力衰退;第四階段:中度認(rèn)知能力衰退;第五階段:稍嚴(yán)重的認(rèn)知能力衰退;第六階段:嚴(yán)重認(rèn)知能力衰退;第七階段:極嚴(yán)重的認(rèn)知能力衰退


 

阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制

我們并不了解淀粉樣蛋白在大腦中的沉積導(dǎo)致斑塊形成淀粉樣蛋白肽或神經(jīng)纖維纏結(jié)形成的確切機(jī)制。此外,對(duì)于斑塊或纏結(jié)是否是阿爾茨海默癥的主要原因,還是有其他額外因素仍然存在爭(zhēng)議。人們提出了許多假說(shuō)來(lái)幫助闡明阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制1,包括淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)、線粒體級(jí)聯(lián)假說(shuō)和許多其他的假說(shuō),然而,淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)是主要的假說(shuō),并得到了神經(jīng)病理學(xué)和遺傳學(xué)的支持2。

淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)的觀點(diǎn)認(rèn)為,淀粉樣蛋白-42Abeta-42積累并沉積最終形成神經(jīng)炎性斑塊是阿爾茨海默病的基本病理基礎(chǔ)。Abeta-42肽是由淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)通過(guò)β -分泌酶和γ -分泌酶的連續(xù)裂解而形成的。Abeta-42多肽不溶于水,可迅速聚集形成低聚物和原纖維,從而產(chǎn)生神經(jīng)炎性淀粉樣斑塊。

斑塊引起氧化損傷和炎癥,導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。一些家族遺傳的阿爾茨海默病有APP基因的病原體突變3,增加了斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)。唐氏綜合癥患者們有早發(fā)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn),支持淀粉樣蛋白級(jí)聯(lián)假說(shuō)的有力證據(jù),因?yàn)?/span>APP基因位于21號(hào)染色體上,唐氏綜合癥患者有額外的21號(hào)染色體。大多數(shù)唐氏綜合癥患者在40多歲的時(shí)候有阿爾茨海默病的病理特征,淀粉樣蛋白、斑塊和Tau蛋白纏結(jié)不是所有的唐氏綜合癥患者會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病,只是他們患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)更高。

阿爾茨海默病的診斷研究

阿爾茨海默病其他癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加,世界范圍內(nèi)的人口老齡化和壽命延長(zhǎng)使得闡明阿爾茨海默病病理和發(fā)病機(jī)制變得更為緊迫。雖然年齡是患癡呆癥的最大風(fēng)險(xiǎn)因素,但阿爾茨海默病的發(fā)生,還與其他包括遺傳、病史和生活方式因素有關(guān)

日益增加的商業(yè)可用的即用型試劑對(duì)促進(jìn)包括阿爾茨海默病癡呆癥研究至關(guān)重要。MyBioSource是一家全球性的研究試劑公司,為阿爾茨海默病和其他形式的癡呆癥的研究提供最廣泛的檢測(cè)產(chǎn)品。包括ELISACLIA分析試劑、抗體、重組蛋白、組織微陣列和基因組DNA小編匯總了有關(guān)阿爾茨海默病研究的相關(guān)產(chǎn)品:

品牌

英文名稱

中文名稱

貨號(hào)

MyBioSource

Human Phosphorylated Tau (PT) ELISA Kit

人Tau磷酸化(PT)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒

MBS9343770

MyBioSource

Human Beta Amyloid (Abeta42) CLIA Kit

人β淀粉樣蛋白(Abeta42) CLIA試劑盒

MBS2533168

MyBioSource

Human Beta Amyloid Precursor Protein (betaAPP), ELISA Kit

人β淀粉樣前體蛋白酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒

MBS269761

MyBioSource

Beta Amyloid Polyclonal Antibody Pair

β淀粉樣蛋白多克隆抗體對(duì)

MBS7041908

MyBioSource

Recombinant Human Beta Amyloid protein

重組人β淀粉樣蛋白

MBS960834

MyBioSource

Alzheimer's Disease, Brain Tissue Microarray

阿爾茨海默病腦組織微陣列

MBS639489

MyBioSource

Alzheimer's Disease, Brain Genomic DNA

阿爾茨海默病大腦基因組

MBS654365

 

 

      MyBioSource公司成立于2006年,總部位于美國(guó)加利福尼亞,致力于為生命科學(xué)研究提供一站式的產(chǎn)品和服務(wù)。擁有近200萬(wàn)種產(chǎn)品,覆蓋領(lǐng)域廣泛,包括ELISA試劑盒、重組蛋白和天然蛋白、單克隆和多克隆抗體、分子生物學(xué)產(chǎn)品等大量試劑,以及抗體和試劑盒定制等服務(wù)眾多選擇滿足您的個(gè)性化實(shí)驗(yàn)需求。

 

    北京西美杰是MyBioSource品牌中國(guó)一級(jí)代理,為客戶提供完善的技術(shù)支持與售后服務(wù)。關(guān)注西美杰科技官方公眾號(hào),更多產(chǎn)品等您發(fā)現(xiàn)!如對(duì)上述產(chǎn)品感興趣,歡迎隨時(shí)撥打西美杰客服熱線400-050-4006或登錄西美杰官網(wǎng)www.immorlizee.cn查詢訂購(gòu)。

 

Reference

1. Khan M, Ahsan F, Ahmad U, et al. Alzheimer disease: A review. 2016. WJPPS doi:10.20959/wjpps20166-7045.

2. Rowe JE. "I've fallen and I can't get up," a basic primer for caregivers to understand falls in persons with dementia, Alzheimer's disease, and cognitive impairment. 2015. Home Health Care Manag Pract. doi: 10.1177/1084822314559833

3. Rosenberg RR. Genomics of Alzheimer disease. 2016. JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2016.0301.

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